JMT日本医疗——研究阐明防止多发性硬化症复发的重要分子机制①

点击量：5473   日期：2023-10-13 10:09    编辑：JMT日本医疗

为什么有些病人没有复发？

10月11日，日本国立精神与神经医疗研究中心（NCNP）发表声明称，使用多发性硬化症（MS）的小鼠模型，探索了自身免疫性脑炎（EAE）反复复发决定是慢性化还是不复发的原因，明确了用于诱导EAE的肽和主要组织适合抗原类II分子（MHC class II）的结合稳定性是极其重要的因素。

该研究由该中心神经研究所免疫研究部研究员林幼伟、量子化学技术研究开发机构博士樱庭俊率领的研究小组完成。研究成果发表在《Journal of Autoimmunity》上。

MS是反复复发并逐渐恶化的难治性自身免疫性疾病，但也有即使发病时的病情很严重，之后也不会再复发的情况。在也有因频繁复发而留下高度障碍的情况下，关于为什么一部分患者不复发的基本疑问，至今还不清楚。

诱导EAE的肽的条件是？

EAE的症状和临床经过根据诱导使用的肽和老鼠种类的组合而不同。例如，给B6小鼠接种MOG 35-55肽后，诱导EAE出现进行性的、难以恢复的麻痹症状。另一方面，如果给SJL/J小鼠接种PLP139-151肽，最初的麻痹症状会恢复，但会反复复发。

最早证明PLP诱导EAE的是该中心的前身，国立武藏疗养所神经中心的田平武博士的研究小组，在美国通过对大量肽驱动膜的筛选，得出了PLP13发现了9-151的EAE诱导功能，而田平研报告了PLP136-150使用酶分解得到的蛋白质片段诱导EAE。虽然两者看起来序列几乎相同，但此次研究小组已经确认，用PLP136-150诱导的EAE完全不会复发。但是，时间在理由不明确的情况下流逝。

原因不在于小鼠的差异或诱导条件的差异，而在于肽序列的微妙差异。但是PLP136-150和PLP139-151是T细胞抗原受体（TCR）和MHC class推测II使用相同的氨基酸结合，不能理解只有一种肽引起复发性EAE。但是，对引发复发性疾病的肽和诱导暂时不复发疾病的肽的研究，不仅有助于理解自身免疫性疾病的慢性化，而且对理解肽的免疫原性（免疫反应的易感性）也很有意思。因此，研究持续了下来。

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