JMT日本医疗——发现肺纤维化发病的中心机制，特发性肺纤维化的治疗之光③

点击量：2280   日期：2023-10-19 10:24    编辑：JMT日本医疗

对p53信号和肺泡有机质的关系进行了更详细的调查，结果显示，Ⅱ型肺泡上皮细胞中p53信号增高后，细胞状态发生了变化，与被称为“AT2-AT1迁移样状态”的细胞分化的中间状态相当，与暂时表达细胞老化特征性基因的细胞非常相似。进入该细胞状态后，统称为SASP（Senescence-Asociated Secretory Phenotype：细胞老化相关分泌现象）的现象会分泌老化细胞的特征蛋白质。因此，从SASP的蛋白质组中探索了诱导肌成纤维细胞的因子，结果发现TGFβ中所述修改相应参数的值。Ⅱ型肺泡上皮细胞向周围分泌的TGFβ作为自动机[11]也作用于Ⅱ型肺泡上皮细胞自身，TGFβ的表达和活性化，所谓的正反馈现象发生了。另外，Ⅱ型肺泡上皮细胞变为“AT2-AT1迁移样状态”时，TGFβⅡ型肺泡上皮细胞中TGFβ的积极反馈才是不依赖炎症的肺纤维化的中心机制。

受到DNA损伤的Ⅱ型肺泡上皮细胞中，p53信号增高，发生细胞老化。由此Ⅱ型肺泡上皮细胞变为纤维化诱导性状态，TGFβ分泌。TGFβ在使周围肺成纤维细胞分化为肌成纤维细胞的同时，还作用于分泌源Ⅱ型肺泡上皮细胞自身，进一步提高其纤维化诱导能力。

最后，为了验证这些现象在人的肺中是否也能看到，从接受切除手术的人肺组织中取出Ⅱ型肺泡上皮细胞，进行了使用有机物的同样的实验。结果，即使在使用人肺细胞的情况下，TGFβ的积极反馈，确认了不依赖炎症的肌成纤维细胞的诱导。

今后的期待

对于IPF被认可的治疗药剂，到2023年为止只有2种，其效果也遗憾地停留在抑制疾病进展上。这些药剂以肺成纤维细胞及肌成纤维细胞为主要治疗靶点，但共同研究小组在肺纤维化有机质模型中重新验证后，仍然无法抑制肌成纤维细胞的诱导。

根据本次研究，Ⅱ型肺泡上皮细胞的TGFβ积极反馈的成立是肺纤维化的中心机制。这显示了上皮在IPF病态形成中的重要性和对此进行治疗的可能性，有望为IPF探索新的治疗药物做出贡献。

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