JMT日本医疗——日本阐明了卵巢癌的致癌机制①

点击量：4106   日期：2023-10-20 11:17    编辑：JMT日本医疗

日本理化学研究所（理研）革新智能统合研究中心目的指向基础技术研究小组癌症探索医疗研究小组的町野英德研究员，滨本隆二小组领导人，小松正明副小组领导人，浅田健上级研究员，国立癌症研究中心研究所医疗AI研究开发领域的金子修三单元长该中央医院妇科肿瘤科的加藤友康科长（研究当时）、病理诊断科的吉田裕医员、岛根大学医学部产科妇科妇科讲座的中山健太郎副教授（研究当时）、京哲教授等国际共同研究小组，使用卵巢癌的致癌模型细胞进行了泛组学解析，阐明了卵巢癌的新致癌机制。

本研究成果有望为卵巢癌中死亡人数最多的“高异型度浆液性卵巢癌”的早期发现和新治疗方法的开发做出贡献。

此次，国际共同研究小组，对作为高异型度浆液性卵巢癌的发生母地的输卵管分泌上皮细胞进行了基因导入，建立卵巢癌的预后不良的亚型的阶段性的致癌模型细胞，进行了以癌的表位基因组为目标的多基因分析。结果表明，在卵巢癌的致癌早期阶段，AP-1家族的转录因子通过表基因组异常活化，另一方面GATA家族的转录因子失活，这些异常复合作用，促进了对致癌重要的上皮间叶转换。另外，通过MEK抑制剂的治疗具有修复外基因组异常的效果。这一发现有助于开发预后不良卵巢癌的新治疗方法。

本研究刊登在科学杂志《Experimental&Molecular Medicine》在线版（10月2日）上。

背景

高异型度浆液性卵巢癌（HGSOC）是世界上频率最高的妇科恶性肿瘤，占卵巢癌死亡人数的70~80%。关于高异型度浆液性卵巢癌的基因组异常，至今为止被频繁研究，对于同源重组修复路径的分子中发现功能异常的亚型卵巢癌，新的分子靶向药PARP抑制剂是有效的，已经开始临床应用。另一方面，对于同源重组修复路径没有发现异常的卵巢癌，由于没有开发有效的治疗方法，至今预后不良，因此成为推进个别化医疗的课题。

在这种预后不良的亚型卵巢癌中，至今为止通过网罗性基因组分析也没有发现有希望的治疗目标，现状是没有开发出新的治疗方法。因此，国际共同研究小组超越了基因组分析这一以往的研究方法的框架，关注通过DNA和组蛋白的化学修饰调节基因组的三维结构和功能的表基因组这一结构的异常，活用大数据分析方法探索卵巢癌的新的治疗目标注。本研究，以阐明预后不良的高异型度浆液性卵巢癌特征性的新的表基因组异常，开发把癌表基因组作为治疗靶标的新的治疗方法作为目的开始了研究。

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