JMT日本医疗——日本阐明了卵巢癌的致癌机制②

点击量：5005   日期：2023-10-23 10:18    编辑：JMT日本医疗

研究方法及成果

 

高异型度浆液性卵巢癌大多是由输卵管采集（像输卵管前端的手一样的部分）中存在的输卵管分泌上皮细胞（HTFSEC）引起的，发生前癌病变（输卵管上皮内癌），之后在卵巢表面播种，从而发展为卵巢癌。国际联合研究组对输卵管分泌上皮细胞进行了阶段性基因导入，建立了同源重组修复途径分子无异常、预后不良亚型高异型度浆液性卵巢癌阶段性致癌模型细胞（H、HT、HTK、HTKA、HTKM）实施了包含网罗性的表基因组分析的泛组学分析（图1a）。

 

RNA-seq分析结果证实，随着癌基因的导入，致癌模型细胞的性状发生了阶段性的变化。并且，作为代表性的表基因组分析方法，能评价基因组的开放色素区域的ATAC-seq分析，与RNA-seq相比，能更清楚地提取获得了肿瘤形成能力的细胞（HTKA，HTKM）的轮廓（图1b）。这表明表基因组分析对于获取准确的细胞信息是很重要的。

 

以ATAC-seq数据为基础，对转录因子的DNA结合模式[13]的变动进行了网罗性评价，结果发现在获得肿瘤形成能力的过程中，AP-1家族的转录因子活性化，另一方面GATA家族的转录因子失活（图1c、d）。

 

高异型度浆液性卵巢癌致癌模型细胞的泛组学分析图

 

a：高异型度浆液性卵巢癌阶段性致癌模型细胞的轮廓。对正常来源细胞的输卵管分泌上皮细胞（HFTSEC）进行基因导入，制成不死化HFTSEC（H、HT、HTK）。在不死化HFTSEC中导入癌基因，建立肿瘤形成HFTSEC（HTKA、HTKM）。对每个样品进行的分析描述在序列项目中。

 

b：RNA-seq（左）和ATAC-seq（右）数据进行主成分分析。可以确认沿着基因导入阶段的变化。在ATAC-seq中可以清楚地分离出在RNA-seq中不能有效分离的肿瘤形成HFTSEC HTKA样品。

 

c：ATAC-seq数据，进行网罗性的转录因子Motif分析。在肿瘤形成HFTSEC的HF1/TP53/KRAS/AKT（HTKA）样品中，GATA家族的转录因子失活（左）。另外，在HF1/TP53/KRAS/MYC（HTKM）样品中，AP-1家族的转录因子被激活（右）。

 

d：通过热图显示GATA家族（左）和AP-1家族（右）在阶段性致癌过程中的转录因子的增强膜核心。GATA家族沿着阶段性的致癌过程被灭活，AP-1家族被活化。

 

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

 

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

 

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。