JMT日本医疗——通过LRS法研发出简便、高精度的21水解酶缺失症的基因检查方法①

点击量：5212   日期：2023-11-02 10:47    编辑：JMT日本医疗

日本东京医科齿科大学2023年10月13日宣布，采用长读序列（LRS）法，开发出了廉价简便的21氧化酶缺失症（21OHD）的基因检查法。该研究由该大学研究生院医齿学综合研究科发生发展病态学领域的森尾友宏教授、鹿岛田健一副教授、安达惠利子研究生、小原收DNA研究所基因组事业推进部的小原收部长、东京医科齿科大学糖尿病内分泌代谢科、庆应义塾大学、信州大学、自治医科大学等研究小组进行。研究成果在《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》上在线刊登。

先天性肾上腺增生症是一种遗传性疾病，其以胆固醇为底物，在产生皮质醇之前所需的过程受到先天性损害。根据缺损的酶的种类有6种，其中21OHD占全体的大半（90%以上）。在日本的频率约为1万8000～1万9000人中有1人，是指定疑难病症。

皮质醇是维持生命所必需的激素，在先天性皮质醇不足的21OHD中，如果不能进行适当的治疗，也会在婴儿期早期死亡。另外，为了弥补皮质醇不足，大量男性荷尔蒙由肾上腺产生，因此女性的外生殖器会男性化。因此，难以根据外生殖器的形状对出生儿进行性别判定，有可能导致性别误认。21OHD是新生儿筛查的对象疾病，在国内几乎100%的患者在新生儿期被发现，从早期开始进行包括药物治疗（补充皮质醇）在内的医疗干预。因此，目前国内几乎没有在婴幼儿时期死亡或被错误判断性别的患者。

即使新生儿筛查为21OHD阳性，正确的确诊负担也很大

另一方面，在新生儿筛查中呈阳性的新生儿中，实际为21OHD的孩子为一部分（10～40%），需要正确的确诊。但是，诊断需要专业性高的内分泌学检查，检查可能的设施有限。而且需要大量的血液检体，对刚出生的婴儿来说是负担，而且不适用医保。

成为21OHD原因的CYP21A2基因的解析，也需要考虑假基因和结构异常

21OHD是一种遗传性疾病，也可以通过检测CYP21A2基因来诊断。基因检测可以用少量的血液进行，结果也很明确。而且还具有可用于遗传咨询的优点。但是到今天为止，基因检测只在有限的研究设施中进行，没有广泛普及。这是因为作为原因基因的CYP21A2与具有与之相似的结构且完全不起作用的伪基因（CYP21A1P）相邻存在。大部分致病基因的变化（病态多态性）不容易分析，因为这两个基因之间的重组产生的多态性具有复杂的结构。在有选择地调查CYP21A2的碱基序列的同时，还需要调查重组引起的结构异常。用PCR法扩增对象基因，用一般的碱基序列决定法（Sanger法）调查的现有方法，不能找到一次读取的碱基序列的长度短（1000bp以下）、CYP21A2基因的全部的多型。由于同样的理由，短读型的下一代序列发生器也很难解析。

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