JMT日本医疗——开发aAVC疫苗和IL-2的联合疗法，期待提高进展期癌患者的生存率①

点击量：4184   日期：2023-11-13 10:19    编辑：JMT日本医疗

理化学研究所（理研）生命医科学研究中心免疫细胞治疗研究小组的清水佳奈子上级研究员，藤井真一郎小组领导人们的研究小组，对白血病小鼠模型的「人工佐剂载体细胞（aAVC）」疫苗和细胞因子的联合疗法的开发成功了。

 

本研究成果，增大了对进展期癌患者的免疫疗法的效果，能期待对生存率的上升贡献。

 

研究小组，作为对癌和感染症的免疫疗法独自开发了aAVC疫苗，最近，对复发·治疗抵抗性的急性骨髓性白血病[患者，进行了医生主导临床试验第一阶段试验。在临床试验中，在诱导自然免疫和获得免疫的同时，得到了肿瘤量减少的临床效果，但没有达到完全治愈。

 

此次，研究小组着眼于白细胞介素-2（IL-2）因子。对于进展期白血病小鼠模型，在给予aAVC免疫诱导后，给予CD122指向型IL-2复合体（S4B6），100%的小鼠能够存活6个月以上，成功诱导了显著的抗肿瘤效果。这个联合疗法，最大限度地增强自然免疫和获得免疫的免疫细胞群能维持长期。特别是，在自然杀手（NK）细胞和CD8阳性T细胞中，可以说是“返老还童分子”的干细胞样表现型增加了。

 

本研究刊登在科学杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》在线版（7月3日：日本时间7月3日）上。

 

背景

 

研究小组，独自开发对癌和感染症赋活自然免疫和获得免疫的「人工佐剂载体细胞（aAVC）疫苗」，推进着研究。

 

最近，针对复发性·治疗抵抗性（进展期）的急性骨髓性白血病患者，进行了给予WT1[10]抗原表达aAVC（aAVC-WT1）进行治疗的医师主导临床试验第一阶段试验。这个临床试验，被称为「First in human」的世界首次把人作为对象。在治疗临床试验中，获得了既能诱导自然免疫又能诱导获得免疫，能长期诱导杀手T细胞的记忆免疫效果，以及以白血病细胞的降低为指标的有效临床效果。另一方面，因为没有完全治愈，所以有必要开发更长期持续抗肿瘤效果的方法。

 

进展期的癌症患者，由于化疗等的治疗和病情，免疫细胞，特别是淋巴细胞的数量和扩增能力下降。而且，一般在进展期癌症中，为了抑制免疫的控制性T细胞（Treg）增殖，为了激活免疫，需要改变免疫环境。因此，作为为了更有效的治疗战略的逆向疗法研究，研究了aAVC疫苗和能够进一步扩增对癌症免疫应答的效应细胞的细胞因子的联合疗法。

 

研究小组着眼于名为白细胞介素-2（IL-2）的细胞因子。IL-2从20世纪80年代开始，以扩增自然杀手（NK）细胞和T细胞为目的，被用于癌症免疫疗法，1992年被美国食品医药品局（FDA）认可为转移性肾癌，1998年被认可为转移性恶性黑素瘤的治疗。但是，IL-2在体内半衰期短至15分钟以下，而且由于血管内皮细胞表达IL-2受体（CD25），存在引起毛细管漏出综合征等副作用的问题。另外，表达CD25的控制性T细胞也会扩增，所以很难使用，所以现在IL-2正在进行新的治疗方法的研究和开发。

 

IL-2受体（IL-2R）包括CD25（IL-2Rα）、CD122（IL-2R）β）、CD132（IL-2Rγ）的三个子单元，它们以杂二聚体或三聚体的状态存在。已知这些亚单位根据效应细胞的种类和活化状态在细胞表面的表达模式不同。因此，本研究使用对IL-2受体的感受性不同的2种IL-2和抗IL-2抗体的复合体（IL-2Cx），调查了治疗效果。

 

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