JMT日本医疗——开发aAVC疫苗和IL-2的联合疗法，期待提高进展期癌患者的生存率②

点击量：2671   日期：2023-11-13 10:21    编辑：JMT日本医疗

研究方法及成果

研究小组为了提高在治疗临床试验中单独给予aAVC难以治疗的高肿瘤量群的治疗效果，在aAVC中分别联合CD122指向型IL-2Cx（S4B6）及CD25指向型IL-2Cx（JES6），进行了比较研究。CD122指向型IL-2Cx（S4B6）通常容易作用于高表达CD122的NK细胞和记忆免疫CD8阳性T细胞，CD25指向型IL-2Cx（JES6）容易作用于高表达CD25的控制性T细胞。

首先，给小老鼠投用通常量的WT1表达白血病细胞（C1498-WT1），用WT1表达aAVC（aAVC-WT1）治疗的话，80%的小老鼠存活了（图1B）。3～6个月后，再次给存活下来的小鼠使用C1498-WT1，结果发现所有小鼠都能诱导抗WT1特异性记忆免疫T细胞，能够拒绝癌细胞。

其次，给老鼠投用通常的5倍量的C1498-WT1，用aAVC-WT1治疗了的地方，确认了那个效果从肿瘤接种40日后降低到约50%，60天后降低到约20%（图1C）。因此，用aAVC-WT1治疗该高肿瘤量小鼠后第7天开始，2种IL-2Cx中的1种给药7天（图1C）。于是，IL-2Cx（JES6）联合组中60%以上的小鼠从肿瘤接种到80天以后存活，IL-2Cx（S4B6）联合组中100%的小鼠存活了180天以上。也就是说，通过这种联合疗法可以激活高肿瘤量小鼠的免疫，特别是IL-2Cx（S4B6）联合组效果很好。另一方面，在不使用aAVC-WT1的IL-2Cx（S4B6）单独给药组中，生存率与未治疗组没有变化。

A.从上面开始，表示CD122指向型IL-2Cx（S4B6）、CD25指向型IL-2Cx（JES6）、aAVC-WT1。aAVC在细胞表面上表达CD1d/a-GalCer复合物，在细胞内表达WT1抗原。

B.为B6小鼠静脉注射在2万细胞的B6小鼠来源的白血病细胞株（C1498）中表达WT1的C1498-WT1，7天后用aAVC-WT1治疗。80%的小鼠在肿瘤接种120天后仍存活。

C. 给予B6小鼠10万细胞C1498-WT1，7天后用aAVC-WT1治疗，7天后分别给予2种IL-2Cx中的1种。IL-2Cx（JES6）联合组（蓝线）中60%以上的小鼠从肿瘤接种到80日以后存活，IL-2Cx（S4B6）联合组（绿线）中100%的小鼠存活了120天以上（实际上180天以上）。在不使用aAVC-WT1的IL-2Cx（S4B6）单独给药组（紫线）中未发现治疗效果。

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