JMT日本医疗——以减肥为目的使用GLP-1RA存在消化道不良事件的风险

点击量：1500   日期：2023-11-22 10:42    编辑：JMT日本医疗

以减肥为目的使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）的患者为对象的调查显示了消化道不良事件风险的实际情况。与其他治疗肥胖症的药物相比，胰腺炎、肠梗阻和胃功能衰竭麻痹明显发生得更多。根据不列颠哥伦比亚大学（加拿大）的Mohit Sodhi先生们的研究，10月5日，被刊登了「Journal of the American Medical Association（JAMA）」。

GLP-1RA开始作为降血糖药使用，但现在在满足一定条件（具有肥胖相关并发症）的情况下也用于肥胖症治疗。但是，实际上不满足其必要条件，即使是单纯的减肥目的也在适应外使用。已知对糖尿病患者使用该药时的不良事件有消化道障碍的风险，但在非糖尿病的人中的风险尚未明确。

Sodhi等人从美国的医疗费用数据库中，使用2006-2020年的随机样本数据研究了这一点。分析的方法是将作为GLP-1RA的右旋糖苷或头孢菌素以减肥为目的而处方的人的消化道障碍（胰腺炎、肠梗阻、胃不全麻痹、胆道疾病）的发生率将在美国被批准为肥胖症治疗药的bupropion-naltrexone（多巴胺·去甲肾上腺素再摄取抑制药和阿片拮抗药的合剂）作为对照药进行比较。在整个科霍特，共有4144人开了利拉格尔奇多，西马格尔奇多为613人，bupropion-naltrexone为654人。

关于1000人每年的消化道障碍发生率，胰腺炎在头孢麦地尔组为4.6，利拉瓜地尔组为7.9，bupropion-naltrexone组为1.0，肠梗阻依次为0、8.1、1.7，胃功能不全麻痹为9.1、7.3、3.1，胆道疾病为11.7、18.6、12.6。

根据年龄、性别、饮酒·吸烟习惯、脂质异常症、过去30天以内的腹部手术的既往等进行调整后，以bupropion-naltrexone组为基准的危险比（HR）如下所示，仅胆道疾病为非有意，关于其他3种不良事件，GLP-1RA组的风险明显高。胰腺炎为HR9.09（95%置信区间1.25～66.00），肠梗阻为HR4.22（同为1.02～17.40），胃功能不全麻痹为HR3.67（1.15～11.90），胆道疾病为HR1.50（0.89～2.53）。

从调节剂中排除了脂质异常症（在西马格多群中的有病率明显高）的灵敏度分析的分析结果也相同。并且，不管是否被判定为肥胖，在非糖尿病的同时使用这些药剂的病例中的分析中，也发现95%置信区间的宽度变窄，但除了胆道疾病以外，GLP-1RA组的高风险的结果没有明显变化。

作者认为：“由于GLP-1RA被广泛使用，即使这些不良事件的发生频率本身很低，也可以成为一定的风险。考虑以减肥为目的使用GLP-1RA的人应该注意这一点。因为与糖尿病患者使用GLP-1RA的情况相比，在以减肥为目的的使用中，风险/比值不同。”

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