JMT日本医疗——确定了抗癫痫药卡马西平引起的药疹、不同类型的风险的HLA等位基因①

点击量：1083   日期：2023-11-27 11:01    编辑：JMT日本医疗

日本理化学研究所（理研）2023年10月30日宣布，在抗癫痫药卡马西平引起的重症药疹中，史蒂文斯·约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死融解症（TEN）与特定的HLA过敏性“HLA-B*15:11”、除此之外的药疹与“HLA-A*31:01”有很强的关联。该研究由该研究所生命医科学研究中心Famaco基因组学研究小组组长草田泰诚、福永航也研究员（国立医药品食品卫生研究所医药安全科学部合作研究员）、国立医药品食品卫生研究所医药安全科学部部长斋藤嘉朗（研究当时，现该研究所副所长）、由新泻大学研究生院医齿学综合研究科的阿部理一郎教授等共同研究小组组成。研究成果刊登在《Journal of Investigative Dermatology》上。

卡马西平被广泛用于治疗癫痫、躁狂、躁郁症的躁狂状态、精神分裂症的兴奋状态和三叉神经痛。但是，药疹发病率高达3.7～13%，是治疗上的一大问题。有重症药疹SJS、TEN、药剂性过敏症综合征（DIHS）、轻症药疹播种状红斑丘疹型药疹（MPE）、多形红斑（EM）等多种类型的药疹，其症状也多种多样。任何一种药疹都可能导致严重化、后遗症或死亡。

研究小组一直在研究生物标志物，以预测在服用卡马西平之前容易出现药疹的患者。2011年，理研统合生命医科学研究中心（研究当时，现生命医科学研究中心）利用卡马西平的药疹发病例进行了基因组广泛相关分析（GWAS），拥有HLA-A基因的HLA-A*31:01型的日本患者报告显示，与没有同型的患者相比，卡马西平引起的药疹容易发生9.5倍。2018年，前瞻性临床研究“Genotype-BasedCarbamazepine Therapy（GENCAT）study”证实了使用HLA-A*31:01的药理遗传学检查在临床现场是有用的。但是，仅通过该检查无法预测所有患者的药疹发病，另外，与不同的药疹类型相关的遗传因素的差异也不清楚，因此等待通过卡马西平进行药疹类型的详细基因组分析。

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