JMT日本医疗——抑制TRPV1与跨膜蛋白16A之间的相互作用对抑制“烧灼痛”很重要

点击量：4127   日期：2024-02-20 11:26    编辑：JMT日本医疗

日本昭和大学2024年1月25日宣布，该校已证明，在炎症期间，磷酸化的辣椒素受体TRPV1会被通常不会引起疼痛的感觉刺激轻微激活，但却会强烈激活其下游的跨膜蛋白16A（TMEM16A）。这项研究是由该大学医学系生理学和生物控制系讲师高山泰典和国立自然科学研究所国立生理科学研究所细胞生理学系教授富永诚领导的研究小组进行的。研究成果发表在日本疼痛研究协会的期刊《疼痛研究》上。

辣椒素是辣椒中的主要刺激性成分，它能激活皮肤感觉神经中表达的 TRPV1（钙离子通道）。因此，TRPV1 作为吃辣时产生“烧灼痛”（灼痛）的分子机制，一直是人们关注的焦点。由于在炎症等病理情况下也会感觉到灼痛，许多制药公司一直在开发作为镇痛剂的 TRPV1 抑制剂，但由于副作用问题，还没有一种药物被用于临床。因此，基于新概念开发新的镇痛药非常重要。

研究表明，跨膜蛋白16A（TMEM16A）是一种由细胞内钙激活的氯离子通道，也在具有 TRPV1 的感觉神经中表达，它的激活会加剧灼痛。通过激活的 TRPV1 使细胞内钙流入而激活的跨膜蛋白16A（TMEM16A）增加了神经兴奋，从而加剧了急性疼痛，如吃辛辣食物时感觉到的灼痛，但这两种分子在炎症性疼痛和其他情况下的相互作用尚不清楚。

对 TRPV1 和跨膜蛋白16A（TMEM16A）相互作用的物理和生化分析

在炎症过程中，TRPV1 会被细胞内蛋白激酶 C（PKC）磷酸化。磷酸化的 TRPV1 比正常的更容易被激活，这被认为是导致痛觉减退和异动症的原因。在本研究中，我们使用化合物 PMA 人工磷酸化了 TRPV1，并从电生理学和生物化学角度分析了在这些类似炎症的条件下，TRPV1 与跨膜蛋白16A（TMEM16A）之间的相互作用是如何改变的。

结果发现，即使 TRPV1 只被微弱激活，跨膜蛋白16A（TMEM16A）也会被强烈激活

结果表明，TRPV1 被辣椒素弱激活，而辣椒素的浓度通常几乎不会激活 TRPV1，并且在 37°C 的热刺激下，TRPV1 也会被弱激活，而 37°C 的温度大约是人体深层发热的温度。然而，即使 TRPV1 被微弱激活，跨膜蛋白16A（TMEM16A）仍被强烈激活。在这种情况下，与未磷酸化的 TRPV1 相比，磷酸化的 TRPV1 和 跨膜蛋白16A（TMEM16A）之间的直接蛋白质对蛋白质结合没有变化。这些结果表明，在 TRPV1 与跨膜蛋白16A（TMEM16A） 的相互作用中，跨膜蛋白16A（TMEM16A） 的激活只取决于磷酸化 TRPV1 的激活。

选择性抑制 TRPV1 与跨膜蛋白16A（TMEM16A） 之间的相互作用是一个新目标

研究表明，抑制 TRPV1 或 跨膜蛋白16A（TMEM16A）可有效减轻炎性疼痛。 然而，TRPV1 抑制剂的研发工作却停滞不前，而已知跨膜蛋白16A（TMEM16A）除了能止痛外，还能促进泪液分泌和皮肤再生。未来，人们希望选择性抑制TRPV1和跨膜蛋白16A（TMEM16A）之间的相互作用能带来一种新的镇痛概念。

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