JMT日本医疗——揭秘三阴性乳腺癌的浸润和转移机制，期待开发新的诊疗方法②

点击量：4117   日期：2024-02-23 11:13    编辑：JMT日本医疗

MAP1B是在发生中的大脑等中枢神经系统中大量表达的蛋白质，已知它能与肌动蛋白和微管两者结合。根据这一性质，MAP1B与神经细胞的轴突和树突等神经突起的伸展和稳定有关。然而，迄今为止，人们对其与癌症的关联知之甚少，即使发现了几种癌细胞，其具体功能也不甚明了。

 

发现TNBC患者癌组织中MAP1B高表达与预后有关

 

研究小组首先以公共数据库的RNA-seq等信息为基础，发现MAP1B在TNBC患者的癌组织和TNBC细胞系中高表达。实际上，研究人员在这些患者的癌组织和细胞系中发现了MAP1B在mRNA和蛋白质水平上的高表达。MAP1B表现较多的TNBC患者组与表现较低的组相比，预后较差。

 

通过RNAi和基因组编辑抑制MAP1B表达的TNBC细胞，在体外和小鼠模型中肿瘤的形成和浸润活性显著降低。此时，抑制MAP1B表达的TNBC细胞中，浸润突起的形成、成熟也随之降低。

 

AP1B在浸润突起中以细胞骨架依赖性与cortactin·Tks5形成复合体

 

MAP1B的一部分位于浸润突起，与构成浸润突起的蛋白质cortactin和Tks5形成复合体。MAP1B直接与cortactin和Tks5拥有的SH3域结合。这些复合体的形成受到了抑制肌动蛋白纤维和微管聚合的药物的抑制，这表明它们是细胞骨架依赖性的。

 

迄今为止，已知Tks 5在浸润突起处与肌动蛋白的结构体结合，但本研究首次表明Tks5也与微管结合，以及缺乏对PI（3,4）P2的结合活性的Tks5（与剪接屏障之一的Tks5β相同）具有束微管的活性。他们还发现Tks 5和MAP1B在微管上的结合是相互依存的。

 

在MAP1B抑制下，Tks5被自噬分解

 

研究还发现，抑制MAP1B表达的TNBC细胞中Tks5发生了依赖自噬的分解。

 

上述结果表明，MAP1B在TNBC细胞中通过与cortactin和Tks5的相互作用，正调控浸润突起，促进癌症的浸润转移。

 

阐明MAP1B和Tks5相关的癌变机制等，计划与TNBC治疗药的开发相连

 

研究小组表示：“从预备的实验结果来看，MAP1B和Tks5不仅是这次明确的浸润转移，TNBC细胞的增殖和肿瘤形成功能也得到了相关的结果，关于那样的机构今后也将详细阐明。另外，还将以这些机制为目标进行药物筛选，通过这样的筛选，可以了解难治性TNBC发病、病理的分子机制的一部分，期待能开发出新的诊断药和治疗药。”

 

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

 

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

 

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。