JMT日本医疗——使用强心剂地高辛可恢复脑损伤后的运动功能

点击量：1945   日期：2024-03-06 14:01    编辑：JMT日本医疗

日本大阪公立大学2024年2月20日宣布，该校重点研究了在临床上作为强心剂使用的低浓度地高辛可能促进树突棘生成的可能性，并给小鼠注射了不同浓度的地高辛，以验证其对提高运动学习能力的效果。这项研究由该校康复科学研究生院的桥本纯一客座研究员、藤田绘里香研究生和宫井一正教授领导的研究小组进行。研究成果已在线发表在《神经科学》（Neuroscience）杂志上。

 

突触是神经元连接的部位，通过增加突触形成新的神经回路对学习和记忆以及脑损伤后神经功能的恢复非常重要。 在大脑皮层和海马体中，通过突触接收信息的一侧存在名为棘突的结构。即使在成熟的大脑中，棘突也会随着神经活动的变化而产生和消失。新形成的棘突还有助于脑损伤后神经功能的恢复，这需要在幸存的神经元之间建立新的连接。由于只有那些有助于建立有用神经元回路的新生成棘刺才能存活，因此人们认为，如果能增加棘刺的数量，就能有效地重建有益的神经元回路。

 

先前的研究推测，已被批准为强心剂的地高辛可能有能力开启促进棘突新生的信号。因此，研究小组给正常小鼠和脊柱新生受损的小鼠注射了不同浓度的地高辛（1、4、65和650微克/千克），以确定新生脊柱的数量是否会增加，以及运动学习能力是否会提高。

 

低浓度地高辛可增加小鼠新生脊柱的数量

 

使用一种名为“Golgi-Cox 法”的染色技术对脊柱进行染色，并在显微镜下进行观察，结果发现，与未服用低浓度（约 65 微克/千克）地高辛的小鼠相比，服用低浓度地高辛的正常小鼠体内长脊柱（>2 微米）的数量增加了，而长脊柱是新生脊柱的特征结构。他们发现，皮层中新生棘的特征结构--长棘（>2 微米）的数量有所增加。在新生棘功能受损的小鼠中也观察到了这种效应。相比之下，成熟棘突的特征结构--短棘突的数量则不受影响。这说明低浓度的地高辛能刺激棘突的新生。

 

研究发现，地高辛能更有效地提高脊柱新生受损小鼠的运动能力

 

小鼠的运动学习能力也通过转体测试进行了分析。该试验测量小鼠在加速旋转的杆上停留的时间，每次试验后小鼠在杆上停留的时间都会增加，因此运动学习能力可以用成绩的提高来表示。在正常小鼠中，与未服用地高辛的小鼠相比，服用低浓度（65 微克/千克）地高辛的小鼠运动能力会提高。此外，在脊柱新生受损的小鼠中，虽然运动能力比未服用低浓度地高辛的正常小鼠低，但在服用低浓度地高辛后，运动能力与正常小鼠相同。特别是，人类临床实践中使用的地高辛浓度（1 微克/千克和 4 微克/千克）对这一品系的小鼠有效，可改善运动能力。目前的研究结果表明，地高辛对与学习有关的突触发生异常的个体可能更有效。

 

作为药物重新定位的有效临床应用潜力

 

在脊柱新生受损的小鼠中，即使使用临床剂量的地高辛，运动学习能力也会得到改善，这可能会促进功能恢复，在运动功能康复中将其与现有的康复方法相结合，例如在脑损伤后需要重建神经回路的情况下。脊柱新生不仅有助于运动功能的恢复，还有助于认知功能和其他神经功能的恢复。如果地高辛也能用于神经功能的康复，那么它就能作为药物重新定位（扩大药物适应症）有效地应用于临床，从而缩短康复期，降低医疗费用。

 

研究小组说：“今后，我们的目标是通过研究地高辛是否能促进脑损伤模型小鼠运动功能的恢复，以及地高辛是否还能提高运动学习以外的学习能力，来扩大临床应用的可能性并克服挑战。”

 

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