JMT日本医疗——严重过敏性疾病和STAT6基因突变患者的临床特征

点击量：3638   日期：2024-03-13 11:38    编辑：JMT日本医疗

美国国家儿童健康与发展中心2024年3月4日宣布，该中心已阐明了STAT6基因功能增益突变导致的严重过敏性疾病的病理机制和临床特征。该研究由免疫学和过敏与感染研究部/过敏中心主任森田秀明、消化内科医学主任新井胜弘、博士竹内一郎、基因组医学研究部主任金龟忠志、嗜酸性粒细胞性消化道疾病实验室主任柳久美子、野村一郎等人组成的研究小组以及来自加拿大、美国、泰国、中国和土耳其的研究人员共同完成。这项研究由来自加拿大、美国、泰国、中国、土耳其、法国和荷兰的研究人员共同完成。研究成果已发表在《免疫学趋势》（Trends in Immunology）杂志上。

 

过敏性疾病一般被认为是多因素疾病，由各种外部因素（包括环境因素）和遗传易感性的复杂相互作用引起。另一方面，遗传学和分析技术的最新发展表明，一些早期发病或与严重炎症相关的疾病可能是由单个基因异常引起的“单基因疾病”。

 

对 STAT6 基因功能增益突变的 13 个家族和 21 例患者进行了分析

 

迄今为止，该中心已于2022年通过全外显子组分析发现了严重过敏性疾病中的STAT6基因突变（p.Asp419Asn），并提出这是一种由STAT6基因引起的新的单基因疾病。STAT6是细胞质中的一种信号分子，在白细胞介素（IL）-4和其他刺激下被磷酸化、 STAT6 是细胞质中的一种信号分子，在白细胞介素（IL）-4 和其他刺激物的作用下会发生磷酸化，并迁移到细胞核中，激活一组导致过敏性炎症的基因的转录。

 

目前，该研究小组对 STAT6 功能增益突变引起的严重过敏性疾病进行了研究，分析了 13 个家族和 21 例 STAT6 功能增益突变疾病患者（儿童和成人）的特征，以确定这些疾病的病理机制和临床特征。

 

共同特征如出生后早期发病的难治性特应性疾病、高外周血嗜酸性粒细胞计数和高血清 IgE 水平

 

分析结果表明，难治性特应性皮炎在出生后早期发病，外周血嗜酸性粒细胞计数增高，高 IgE 咯血。此外，还发现患食物过敏和嗜酸性粒细胞胃肠道疾病的几率很高。内窥镜检查结果显示，与正常的嗜酸性粒细胞胃肠疾病相比，胃肠道淋巴滤泡明显增生。这些特征被认为是怀疑 STAT6 功能增益突变疾病的重要线索。

 

在STAT6基因中发现了11个突变，均为错义突变，位于维持正常功能的重要位点

 

对基因突变的类型进行研究后发现，STAT6 基因中被确定为功能增益突变的 11 个基因突变都是错义突变，发生在对 STAT6 分子正常功能至关重要的位点上。虽然只有一个氨基酸发生了改变，但人们认为，调节 STAT6 分子功能及其向细胞核内转位的磷酸化和去磷酸化平衡发生了变化，导致 STAT6 分子的转录活性异常，从而引起过敏性炎症，主要发生在作为免疫细胞的 Th2 细胞中。

 

早年有严重过敏症状的患者，也可能存在另一种单基因疾病

 

研究揭示了世界范围内由 STAT6 基因功能增益突变引起的严重过敏性疾病患者的特征。严重过敏性疾病可由单个基因突变引起，这一概念很新，尚未得到广泛认可，全球可能有许多未确诊的患者。根据本研究发现的临床特征，对具有类似特征的患者进行进一步基因分析，有望诊断出许多该病患者。由于治疗方法尚未确立，通过病例的积累和分析，有望开发出有效的治疗方法。

 

此外，在出生后早期出现严重过敏症状的患者中，除了 STAT6 功能增益突变外，还可能存在其他单基因疾病。了解病因可以为开发针对具体病情的治疗策略和疗法铺平道路，从而促进儿童的健康成长和发育。该研究小组表示：“我们希望以日本全国的严重过敏性疾病患者为对象，继续开展基因分析研究。”

 

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