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JMT日本医疗—心力衰竭复发,造血干细胞应激积聚,发现是病因

点击量:3165   日期:2024-06-03 14:50    编辑:JMT日本医疗

心力衰竭一旦发展,反复复发,机制尚不清楚

东京大学医院于5月25日宣布,它已经澄清了“为什么心力衰竭会复发”。 这项研究由医学研究生院的Katsuhito Fujio项目教授、项目教授Kazunari Komuro(兼任国际健康福利大学副校长)和千叶大学医学研究生院的Ichiro Manabe教授领导的研究小组进行。 该研究发表在《科学免疫学》上。

心力衰竭是一种以呼吸急促和肿胀为初始症状的综合征,由于心脏是将血液泵送到全身的器官,因此最终会导致多器官衰竭和死亡。 目前,使用各种口服药物以及植入式设备来预防心力衰竭和猝死。 然而,心力衰竭反复复发,患者的预后并不总是好的。 造成这种情况的原因之一是复发机制未知。

研究小组重点关注心力衰竭临床病程的特征,如“一旦发生心力衰竭,反复入院出院”和“影响其他疾病”,并假设“心力衰竭发生时,压力会积聚在某处”。

心力衰竭期间的压力,影响免疫细胞的产生,这些免疫细胞积聚在造血干细胞中并保护心脏

在这项研究中,我们在世界上首次确定这个问题的原因是心力衰竭期间骨骼中造血干细胞的压力积累。 研究小组报告说,心脏中的免疫细胞具有保护心脏的功能,例如维持心脏的收缩力和预防心律失常。 造血干细胞是保护心脏的免疫细胞的来源。 在这项研究中,他们发现积累压力的造血干细胞不会产生保护心脏的免疫细胞。 结果,心脏的保护功能丧失,功能恶化,被认为是心力衰竭复发的原因。 此外,造血干细胞为全身器官提供免疫细胞,这些造血干细胞的压力积累会对肾脏、骨骼肌和脂肪组织等免疫细胞产生不利影响,并参与肾脏疾病、肌肉减少症和瘦弱的发展,这与心力衰竭和生命预后恶化有关。

应激会降低交感神经细胞中活跃的TGF分泌,并导致造血干细胞的表现基因组变化。

然后,研究小组研究了造血干细胞中压力积累是如何发生的。 结果,人们发现,在心力衰竭期间传递到大脑的压力会导致大脑骨骼中交感神经的功能下降,并且包裹在交感神经周围的细胞不分泌一种称为活性TGF的蛋白质,这种蛋白质在健康时分泌。 当这种活性TGF在骨骼中不足时,表观基因组会发生变化,表观基因组会调节造血干细胞中的基因表达,并且表观基因组的这种变化被确定为心力衰竭期间应激积累的现实。

在心里衰竭中模型动物中主动注射TGF以防止应激积聚

最后,我们研究了如何防止压力的积累。 在患有心力衰竭的模型动物中,在心力衰竭期间通过注射补充骨骼中缺乏的活性TGF可防止应激积聚。

“这项研究的结果有望有助于开发预防心力衰竭和心脏病引起的心源性猝死的新方法,并有望在疾病发作之前及早发现心力衰竭,并在心力衰竭发作前进行治疗,”研究人员说。 

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